弗朗西斯·凯思琳·奥尔德姆·凯尔西

发布时间：2024-12-16 14:11

弗朗西斯·凯思琳·奥尔德姆·凯尔西

弗朗西斯·凯思琳·奥尔德姆·凯尔西（Frances Kathleen Oldham Kelsey），女，1914年7月24日生于加拿大的不列颠哥伦比亚省，在加拿大完成大学学业，后到芝加哥大学学习，1938年获得药理学博士学位并留校任教，此后又获得医学博士学位，长期从事药物药理研究。1950年凯尔西入籍美国，1960年8月加入食品药物监管局，一个月后就接到“反应停”（Contergan，是德国格兰泰制药厂研发的新药沙利度胺（thalidomide）的商品名 [6]）的销售申请。“反应停”事件为凯尔西赢得了巨大的声誉，她在食品药物监管局继续负责指导药品测试的监管工作。2005年，90岁的凯尔西从FDA退休，至此她已为FDA服务了45年。2010年FDA以她的名字设立凯尔西奖，每年颁发给在FDA工作的优秀员工。

沙利度胺

1960年凯尔西成为美国食品药物监管局的药物审查员，她在接到“反应停”在美销售的申请后，不理会该药物已经得到欧洲、加拿大等多国批准的现实，坚持制药公司必须提供更多实验报告，特别是该药对神经系统有何副作用的研究报告。凯尔西顶着药商的巨大压力，在得到更多有关“反应停”的副作用资讯前，不批准该药销售。在此期间，欧洲、加拿大、日本等许多国家纷纷发现服用该药的孕妇的新生儿，有各种畸形病状，包括肢体畸形、皮疹、眼睛、心脏、消化道和泌尿道变形，失明和耳聋等。1961 年秋天，名叫维杜金德·伦茨（Widukind Lenz）的德国儿科医生给《周日世界报》（World on Sunday）写了一篇文章，其中描写的150 名婴儿在出生时就伴有严重而可怕的罕见缺陷，而他认为这些缺陷与母亲在怀孕期间服用了沙利度胺有关。澳大利亚产科医生威廉·麦克布莱德（William McBride）在给《柳叶刀》的投稿中，对他的病人做出了同样的判断。 [6]

“反应停”的副作用更加坚定了凯尔西不批准该药在美国销售的信心，正是由于凯尔西的坚持，美国才避免了大批畸形新生儿的出现。《华盛顿邮报》1962年7月15日以封面大标题“美国食品药物监管局的英雄将坏药拒之门外”（Heroine’ of FDA Keeps Bad Drug Off of Market）报道了凯尔西的事迹，使凯尔西及食品药物监管局名声大震，也促成了药物法规的进一步加强及完善。

弗朗西斯·凯思琳·奥尔德姆·凯尔西

1962年美国总统肯尼迪授予凯尔西“杰出联邦公务员总统奖”，以表彰她在药物监管方面的杰出贡献。该奖是给予联邦公务员的最高奖励。

2015年8月7日凯尔西在加拿大安大略省伦敦市去世，享年101岁。 [3]

凯尔西

在芝加哥大学，凯尔西遇到了任教于此的弗里蒙特·埃利斯·凯尔西(Fremont Ellis Kelsey)博士，1943年两人结婚。

弗朗西斯·凯思琳·奥尔德姆(婚后才有夫姓凯尔西)出生于加拿大不列颠哥伦比亚省，15岁便从高中毕业，之后进入加拿大维多利亚学院(现维多利亚大学)。不足两年又转入麦吉尔大学攻读药理学，先后于1934年和1935年获得理学士和理学硕士，并在“教授的鼓励下，向当时正在筹办芝加哥大学药理学系的盖林(E.M.K. Geiling)博士致信，请求他给予一个研究生工作职位。”盖林误以为她是男性，并给了她这一职位，弗朗西斯接受后，自1936年起便与盖林合作。合作的第二年，盖林被FDA留任，从事磺胺酏剂致死事件的相关研究。此前，这种用于治疗感染性疾病的磺胺类药物未经严格的药理学实验便匆匆上市，共造成107人因肾衰竭而死亡 [1]。凯尔西在该项目上协助盖林，结果表明，药厂使用的溶剂二甘醇会严重损坏肾脏，直接造成惨剧的发生。这一事件推动美国国会通过1938年的联邦食品、药品和化妆品法案。同年，凯尔西成功地完成了学业，在芝加哥大学得到了药理学博士学位。这一项目使她产生了对致畸剂——即那些会导致婴儿出生缺陷的药物——的研究兴趣。

做教授期间，凯尔西又得到了医学博士学位。除去教学工作，她还担当《美国医学会杂志》的副主编，持续两年。1954年，凯尔西离开芝加哥大学，决定加入南达科塔大学，继续教授药理学。她与丈夫和两个女儿便搬到南达科他州的弗米利恩，在那里工作居住直到1957年。

读完博士，凯尔西在母校芝加哥大学找到了教职。

1942年，不少药理学家都在寻找治疗疟疾的特效药，凯尔西也不例外。相关研究使她发现，某些药物可以穿过胎盘屏障，作用于婴儿。

凯尔西

1960年，FDA将凯尔西招入华盛顿特区工作。在那时，“(FDA仅有)七个全职的和四个年轻的兼职医师担任药物审查员，凯尔西便是其中之一。”作为最初一批审查工作之一，梅里尔·道制药公司(Marion Merrell Dow)为沙利度胺(又名“反应停”)申请上市，这是一种止痛镇静剂，标明可以防止孕妇晨吐。1960年9月，刚刚上任一个月的凯尔西收到了厂商寄来的样本。实际上，该药自1957年首次用作处方药起，已被加拿大及超过二十个欧洲和非洲国家准予上市，但凯尔西对此仍十分谨慎，并要求进一步的临床试验。尽管面临着制药厂的压力，她坚持要求厂商补充信息，以解释一项英文研究中记载的神经系统副作用。

事件随后的发展充满了戏剧性，也证明了凯尔西的坚持不无道理：1961年前后，正值她与厂商拉锯之时，在欧洲和加拿大出现了8000多名畸形婴儿，其原因便是母亲在孕期服用沙利度胺。研究人员发现，沙利度胺可以穿过胎盘屏障，导致严重的胎儿畸形。最终沙利度胺没能进入美国市场，凯尔西成功阻止了灾难在美国重演，由此她登上了《华盛顿邮报》的封面，文章更是称她为“女英雄”，报道这一故事的记者说道：“(凯尔西)防止了成千上万个没有手臂和下肢的婴儿降临于世。”

1962年7月文章刊发后，事件迅速发酵并引发公众对药物监管的强烈抗议。同年8月，为表彰凯尔西的贡献，时任美国总统约翰·肯尼迪授予她杰出联邦公民总统奖(President's Award for Distinguished Federal Civilian Service)，她也成为第二个获此殊荣的女性。凯尔西随后继续在FDA工作，在推动和执行1962年的修正案中起到关键作用。

1962年10月美国国会一致通过了柯弗瓦·哈里斯修正案，旨在加强药品监管 [2]。制药公司须提供药品有效性证明、向FDA报告药品副作用、并请求患者参与临床研究防止此类问题重现，这番改革“给新药测试和上市分销增加了更严苛的限制”。这一修正案也首次明确“药品有效性必须在上市之前得到确证。”

其后她一直负责指导FDA药品测试的监管工作。2005年，90岁的凯尔西终于从FDA退休，至此她已为FDA服务45年。2010年，FDA以她的名字设立凯尔西奖，此后每年颁布给FDA中的一位优秀雇员。

2015年8月7日凯尔西在加拿大安大略省伦敦市去世，享年101岁。 [3]

曾对致命的磺胺酏剂进行过研究，协助证明了致 100 多人死亡的物质就是二甘醇。 [6]

凯尔西一直拒绝批准沙利度胺（反应停） [7]，成功阻止其在美国上市，这种药物造成了不到 20 名美国儿童出生畸形。而根据估计，约有1万名儿童因为这种药物而重度畸形，其中只有大约一半活到了成年。 [6]

FDA设立凯尔西奖时，药物评估和研究中心(Center for Drug Evaluation and Research)主任史蒂文·贾尔森说道：“我很高兴能设立弗朗西斯·凯尔西博士药物安全卓越奖(Dr. Frances O. Kelsey Drug Safety Excellence Award)，并宣布首批获奖者，他们在这一药品监管的重要分支中功勋卓著。”

1962年，凯尔西获得杰出联邦公民总统奖。