特雷彻·柯林斯综合征
特雷彻·柯林斯综合征
症状概述特雷彻·柯林斯综合征（Treacher Collins syndrome，TCS），又称为下颌面骨发育不全、第一鳃弓综合征、颧骨-下眼睑缺损综合征、Franceschetti-Zwahlen-Klein综合征，是一种以常染色体显性遗传为主的先天颌面畸形。本病是由于TCOF1、POLR1D、POLR1C基因突变引起第一、第二腮弓发育不全所致。患者的临床表现轻重不一，主要特征包括睑裂下斜、下眼睑缺损、面骨发育不全、外耳和中耳畸形、传导性耳聋、腭裂等，形成特征性的鱼面样面容，病情较轻者可仅有轻微畸形而无典型特征，病情较重者可因舌后坠、鼻内孔闭锁等导致气道阻塞而危及生命。
其它名称下颌面骨发育不全、第一鳃弓综合征、颧骨-下眼睑缺损综合征、Franceschetti-Zwahlen-Klein综合征
遗传性本病为遗传性疾病，遗传方式主要为常染色体显性遗传
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就诊科室耳鼻喉科、眼科、整形外科、小儿科、呼吸内科、康复科、口腔科、精神心理科、急诊科、营养科
常见症状睑裂下斜、下眼睑缺损、颧骨发育不全、上下颌骨发育不全、外耳和中耳畸形、耳聋、腭裂
主要病因是由于TCOF1、POLR1D、POLR1C基因突变引起第一、第二腮弓发育不全所致
检查项目体格检查、血常规、血生化、基因检测、X线、CT、产前超声、羊膜腔穿刺术、绒毛膜取样术
重要提醒本病为复杂的先天性颅面部疾病，可对患者心理和生理造成严重影响，故应在专业医生指导下，根据情况采取多学科综合序列治疗，以改善患者外貌，提高生活质量。
临床分类1、根据致病基因分类
（1）特雷彻·柯林斯综合征1型：致病基因为TCOF1基因。
（2）特雷彻·柯林斯综合征2型：致病基因为POLR1D基因。
（3）特雷彻·柯林斯综合征3型：致病基因为POLR1C基因。
2、根据临床表现分类
（1）完全型：具有所有已知特征。
（2）不完全型：表现为较轻的耳、眼、颧骨和下颌畸形。
（3）顿挫型：仅存在下睑假性缺损和颧骨发育不全。
（4）单侧型：仅限于面部一侧的异常。
（5）不规则型：通常合并有不属于此综合征的其他异常。
朱洪平 | 主任医师 口腔颌面外科
北京大学口腔医院 三级甲等
总述特雷彻·柯林斯综合征主要是由于TCOF1、POLR1D、POLR1C基因突变引起第一、第二腮弓发育不全所致。约60%的患者为散发的新生突变，约40%的患者存在明确的TCS家族史，呈常染色体显性遗传。
基本病因1、TCOF1基因突变
为本病的主要致病基因，约占78%~93%。TCOF1基因所编码的蛋白质为treacle蛋白，其在颅面部及神经嵴细胞发育过程中起到关键作用。因此，当患者发生TCOF1基因突变后，会导致treacle蛋白功能丧失，造成神经嵴细胞和神经上皮细胞的核糖体合成受阻，无法维持正常的颅面部发育，从而导致颅面部畸形的发生。
2、POLR1D、POLR1C基因
近年来发现，小部分TCS不存在TCOF1基因突变，经全基因组扫描以及与正常人群进行筛查比较，证实POLR1D、POLR1C基因也是本病的致病基因。POLR1D、POLR1C基因突变的发病机制与TCOF1基因突变相似，POLR1D、POLR1C基因突变可导致神经上皮和神经嵴细胞处的成熟核糖体生成减少，引起第一、二腮弓发育不全而产生典型的颅面畸形。
高发人群好发于具有家族史者。
总述患者的临床表现轻重不一，主要特征包括睑裂下斜、下眼睑缺损、面骨发育不全、外耳和中耳畸形、传导性耳聋、腭裂等，形成特征性的鱼面样面容，病情较轻者可仅有轻微畸形而无典型特征，病情较重者可因舌后坠、鼻内孔闭锁等导致气道阻塞而危及生命。
典型症状1、眼部异常
由于眼眶侧壁发育不良，约80%以上的患者会出现特征性的睑裂下斜（外眼角下斜）。约69%的患者会出现下眼睑缺损、眼睑内侧眼睫毛缺失，以及泪管阻塞、眼轮匝肌缺如等眼部异常。病情严重者，可出现视力丧失、斜视、小眼球、无眼球等。
2、面骨发育不全
包括颧骨发育不全和上下颌骨发育不全。其中，颧骨发育不全和上颌骨发育不全，可导致患者出现面中部发育不良、眼球内陷，下颌骨发育不全可导致下颌角不明显甚至缺失，使整体面部呈前突状。病情严重者，可因下颌后缩、鼻内孔闭锁、舌后坠等导致气道阻塞，危及生命。
3、耳部异常
患者常出现外耳和中耳畸形，包括外耳缺失、小耳畸形、外耳道闭锁或狭窄、听小骨发育不良等，内耳则结构正常。患者由于中耳畸形，常导致传导性耳聋。
4、腭裂
约28%的患者存在腭裂，伴或不伴唇裂，可导致语音、吞咽、呼吸功能障碍等。
5、其他
（1）小部分患者还可出现咬合紊乱、牙齿错位或数量减少、耳前毛发异位（发际线位于耳前颧骨处）、新生儿期喂养困难、新生儿期呼吸困难等。
（2）少数患者还可出现智力低下、运动和语言发育迟缓等。
并发症1、患者可因下眼睑缺损，并发角膜瘢痕、角膜溃疡、失明等。
2、患者可因严重的面骨发育不全，并发新生儿喂养困难、呼吸睡眠暂停、新生儿窒息、猝死等。
3、患者可因腭裂，并发口鼻腔感染、非化脓性中耳炎等。
4、患者可因颅面部畸形，并发焦虑、抑郁、自卑等心理障碍。
预计检查当患者出现睑裂下斜、下眼睑缺损、面骨发育不全、外耳和中耳畸形、耳聋等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、基因检测、X线、CT等检查。此外，产前超声、羊膜腔穿刺术、绒毛膜取样术等，也用于本病的产前诊断。
体格检查1、视诊
医生通过视诊，可以初步判断有无颅面骨发育异常、外耳畸形、睑裂下斜、下眼睑缺损等。
2、听诊
医生通过听诊，可以检查患者是否存在心脏杂音、呼吸音异常等心肺功能异常。
3、叩诊
医生通过对胸部进行叩诊，以评估心脏和肺部的形态和功能。
4、触诊
医生通过触诊，可以检查头颈部、胸部和腹部有无肿块、异常包块等。
5、眼科专科查体
检查眼睛和视觉功能，包括视力测试、眼底检查、眼球运动检查等。
6、耳鼻喉科专科查体
检查耳部结构，包括耳廓、耳道、鼓膜等，以及听力测试。
实验室检查1、血常规
了解患者外周血白细胞及中性粒细胞是否升高，有助于医生判断有无感染。
2、血生化
用于评估患者肝肾功能、代谢状态。
3、基因检测
怀疑本病者，应进行基因检测，一般先进行TCOF1基因突变检测，如果未发现TCOF1基因变异，再进行POLR1D、POLR1C检测，可明确诊断。此外，基因检测也可用于产前诊断。
影像学检查1、产前超声
产前超声可见羊水过多、异常吞咽、小头畸形和面部发育不良等异常状况，但需要在孕中晚期才可以准确判断，病情较轻者产前超声容易漏诊。
2、X线检查
包括头颅正侧位、下颌骨全景片检查、副鼻窦鼻颏位（华氏位）等，可显示患者存在鼻骨前突且宽阔、颧骨颧弓发育不良、下颌骨发育不良、上颌骨狭小前突等颅面骨畸形，协助诊断。
3、CT
头面部CT及三维重建，可以更加逼真显示患者颅面组织的解构学改变，更加有利于诊断。
其他检查介入性产前诊断术：
包括羊膜腔穿刺术、绒毛膜取样术，可以获取胎儿成分（如羊水、胎盘绒毛组织），进一步对胎儿进行细胞遗传学、分子遗传学等检测，可达到在宫内诊断TCS目的。
诊断原则医生根据患者出现睑裂下斜、下眼睑缺损、面骨发育不全、外耳和中耳畸形、耳聋等症状，结合病史、家族史及体格检查，以及基因检测、X线、CT等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，应注意除外Nager综合征、Miller综合征、Goldenhar综合征等疾病。
鉴别诊断1、Nager综合征
又称为轴前面骨发育不全综合征，患者的面部特征与TCS颇为相似，但常伴有轴前、非对称性肢体畸形，包括拇指发育不良或缺失、桡骨发育不全、桡尺骨骨性结合等。
2、Miller综合征
又称为轴后面骨发育不全综合征，患者的面部特征也与TCS十分相似，但肢体畸形通常为轴后的，且全部四肢的第五指（趾）线发育不良。
3、Goldenhar综合征
又称为眼耳脊椎发育不良综合征，患者除面部畸形外，还可表现为脊椎畸形、眼球外层皮样囊肿，绝大多数为散发，仅1%~2%有明确家族史。
治疗原则目前认为，特雷彻·柯林斯综合征的治疗应采取多学科综合序列治疗，根据患者的年龄、畸形程度等，选择相应的治疗，以改善患者外貌，提高生活质量。
急性期治疗1、当发生紧急气道梗阻时，应将患者舌头向外牵拉，吸出呼吸道分泌物，如果无法缓解，需立即留置鼻咽管或气管插管，解除呼吸道梗阻，防止上呼吸道塌陷。
2、当发生呼吸心跳骤停时，应立即行心肺复苏，并拨打120急救电话，在救援到来前应持续进行心肺复苏。
一般治疗婴幼儿期，应注重患儿喂养和生长发育问题。此期父母需特别注意喂养技巧，以防止患儿发生吸入性窒息，必要时可进行肠外营养，以保证患儿的正常生长发育。乳牙列于此期开始形成，喂养后应注意保持患儿口腔卫生。
药物治疗本病一般无需药物治疗，目前抗氧化剂治疗等仍处于临床研究阶段。
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手术治疗1、新儿期手术治疗
对于持续或严重的呼吸道梗阻，保守治疗无效时，可采取腺样体切除术、上下颌骨牵张成骨术、舌唇粘连术、气管切开术等手术治疗，以确保患者的呼吸功能。
2、婴幼儿期手术治疗
（1）对于听力丧失的患者，可在婴儿期临时放置骨锚式助听器，并加强语言训练，待4岁后可进行听力重建手术。
（2）伴有腭裂患者，可在1岁左右进行腭裂修复术。
3、儿童期手术治疗
（1）对于耳廓畸形，通常可在5岁左右开始行耳成形术。
（2）对于下眼睑缺损，可在儿童末期，待颧骨和眼眶重建后行手术修复。
4、青年期手术治疗
（1）通常在16岁后，即生长发育停止后，可进行面部畸形矫正手术，通常是先进行骨组织改建，比如上颌Le FortⅠ型骨切开术、颧骨再造术、下颌矢状劈开截骨术、牵张成骨术等，待骨骼矫正后准确评估软组织缺损程度，再行软组织重建术（脂肪移植、游离皮瓣移植、异体移植）。
（2）对于咬合紊乱者，可采取拔牙、正畸、种植等口腔科手术治疗。
心理治疗患者由于不同程度的颅面畸形，影响外貌，可产生抑郁、焦虑、自卑等心理问题，故应在积极治疗的同时，进行心理辅导，可提高治疗依从性和社会适应性。
治疗周期特雷彻·柯林斯综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。
治疗费用特雷彻·柯林斯综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。
一般预后患者的预后存在一定差异，主要取决于病情严重程度和干预效果。早期诊断和积极治疗，是改善患者预后的重要手段。
危害性1、本病作为一种复杂的先天性颅面部疾病，可波及眼、耳、鼻、腭、上下颌骨及颧骨等大部分颅面组织，对患儿的心理和生理均可造成严重的影响。
2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。
3、新生儿可因严重呼吸道梗阻，危及生命。
自愈性本病无法自愈，需积极治疗。
治愈性本病尚无法根治，经早期治疗，有助于改善预后，提高生活质量。
总述特雷彻·柯林斯综合征的心理护理和日常生活管理，对患者的综合发展和心理健康非常重要。
心理护理1、心理特点
患者通常在儿童期，由于严重的面部畸形，而产生自卑、孤立、焦虑、抑郁等负面心理，影响日常学习、生活及社会交往。
2、护理措施
家属应给予患者更多的心理支持，帮助患者建立积极的自我形象和自尊心，并学习本病的特点和最新进展。鼓励患者参与适合他们能力和兴趣的活动，促进社交交流和自信心的培养。
生活管理1、为患者营造安静、舒适的居住环境，保持室内温湿度适宜。
2、患者应注意保护眼睛，适当佩戴护目镜或眼罩，避免外伤和局部刺激。
3、患者应注意口腔卫生，定期刷牙、漱口，掌握正确刷牙的方法，建议使用软毛牙刷。
4、患者应注意听力保护，避免噪音刺激。
5、适当参加体育锻炼，应避免剧烈运动，防止面部碰撞、受伤。
病情监测1、新生儿期及婴幼儿期应注意气道监测，如果出现发绀、呼吸困难，应及时就医。
2、儿童期及青年期，应注意监测患者的生长发育及心理变化，如有异常，及时就医。
复诊须知遵医嘱定期复查，以评估治疗效果，及时调整治疗方案。
饮食建议1、新生儿期可能存在喂养困难，应在营养师指导下，注意喂养技巧，并制定膳食计划，以满足患儿生长发育需要。
2、儿童期应确保均衡饮食，摄入充足的营养物质，有助于维持患者的整体健康和免疫功能。
预防措施本病为遗传性疾病，尚无有效预防措施。存在家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断，以减少患病儿的出生。
急诊（120）指征1、突然出现发绀。
2、突然出现明显呼吸困难。
3、突然出现心跳骤停。
4、出现其他危急的情况。
以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。
门诊指征1、出现外眼角下斜、下眼睑缺损、面中部发育不良、外耳畸形等颅面部异常。
2、伴腭裂、斜视、听力下降、耳前毛发异位等。
3、伴智力低下、运动和语言发育迟缓等。
4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。
若出现上述情况，应及时到院就诊。
就诊科室1、病情危急者，应立即前往急诊科救治。
2、儿童患者，应前往小儿科就诊。
3、在诊疗过程中，患者可能还需前往眼科、耳鼻喉科、口腔科、精神心理科、康复科、整形外科等科室接受治疗。
就医准备1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。
2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。
3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。
4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。
5、可安排家属陪同就医。
6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。
医生可能问哪些问题1、什么时候察觉到异常的？症状出现的时间？
2、患儿平时生长发育情况如何？
3、患者平时营养情况如何？
4、是否存在智力方面问题？学习是否有困难？在互动或社交场合中表现如何？
5、是否存在其它先天畸形？
6、之前治疗过吗？做过哪些手术？
7、家里有人有类似的情况吗？
患者可以问哪些问题1、我孩子的病是什么原因造成的？
2、还需要做哪些检查？
3、情况严重吗？能治好吗？
4、需要如何治疗呢？是吃药吗？
5、治疗的风险大吗？
6、如果住院的话，需要住院治疗多久？
7、需要做手术吗？
8、这个病会遗传吗？
9、平时需要注意什么？
10、需要复查吗？多久复查一次？
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