鲁明课题组揭示帕金森病星形胶质细胞衰老调控新机制

发布时间：2024-12-17 12:45

8月26日，基础医学院鲁明教授课题组在国际知名学术期刊《细胞死亡和分化》（Cell Death & Differentiation）发表题为《cGAS-STING-YY1轴通过促进LCN2依赖的星形胶质细胞衰老加速PD神经退变》（The cGAS-STING-YY1 axis accelerates progression of neurodegeneration in a mouse model of Parkinson’s disease via LCN2-dependent astrocyte senescence）的研究论文，该文报道胶质细胞cGAS-STING在帕金森病（PD）发生发展中的关键作用，揭示cGAS-STING通过YY1-LCN2轴调控星形胶质细胞衰老的新机制。

帕金森病（PD）是全球最常见的神经退行性疾病之一，近年来研究发现，星形胶质细胞衰老在帕金森病（PD）的发生发展中发挥重要作用，靶向调控星形胶质细胞衰老是帕金森病（PD）的潜在治疗策略，但是调控星形胶质细胞衰老的分子机制并不明确。

研究人员发现帕金森病（PD）模型小鼠和老年鼠cGAS-STING信号显著激活，并与星形胶质细胞衰老呈正相关。进一步的细胞和动物模型研究表明，cGAS-STING抑制YY1核转位，增加脂质运载蛋白2（LCN2）的表达，促进星形胶质细胞衰老，进而加重帕金森病（PD）模型小鼠DA神经元丢失和运动功能障碍。

本研究阐明了cGAS-STING调控星形胶质细胞衰老的新机制及其在帕金森病（PD）发生发展中的关键作用，为帕金森病（PD）治疗提供潜在的靶点和新的思路。