生不逢时！明星创新药企寻求港股上市，账面即将断粮？
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12月27日，劲方医药向港交所递交IPO文件，拟于主板上市。
劲方医药是业内的明星创新药企，2017年成立，2021年就与信达生物就核心管线KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片达成合作，交易总额超过3亿美元，成为当时国内临床申报阶段总额最高的一笔授权交易。
2022年、2023年，劲方医药又相继与SELLAS、Verastem就CDK9抑制剂、KRAS G12D抑制剂达成授权。
和其他Biotech公司不同，劲方医药已经有一款商业化产品在手。2024年8月，NMPA附条件批准氟泽雷塞片上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC成人患者，是全球第三款、国内第一款KRAS G12C抑制剂，售价24900元。
但是，劲方医药还没盈利。2024年上半年，劲方医药还没有收入入账，净亏损达到4.5亿元，公司账上现金也只够未来一年的运营。
截至目前，劲方医药已经完成7轮融资，融资金额达到14.21亿元。其中C+轮融资，公司估值为31.23亿元，百度风投、深创投等均为其投资方。
拔得头筹
拿下“国内第一款KRAS G12C抑制剂”，是劲方最亮眼的成绩。
劲方起步并不是最快的，2021年7月底，劲方医药的氟泽雷塞片获批开展一/二期临床试验，在国产KRAS G12C抑制剂中进度靠后，晚于益方和加科思。
信达的加入改变了战局。2024年9月，信达生物以2200万美元的首付款拿下氟泽雷塞片在中国的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
劲方创始人吕强表示：信达在临床入组和项目推进上起到关键作用。从那以后氟泽雷塞片的开发进入快车道，拿下IND批件后仅仅三年就实现了商业化，反超益方/正大天晴和加科思/艾力斯。
但信达也没有取得多大的速度优势。2024年11月，益方的格索雷塞迟一步获批，加科思的格来雷塞也即将获批。
根据氟泽雷塞在中国开展的临床II期单臂注册研究数据报告，ORR达 49.1%、mPFS可达9.7个月，在数值上优于海外的Sotorasib（ORR:37.1%，mPFS:6.8个月）和Adagrasib（ORR:42.9%，mPFS:6.5个月）。
2024年9月的2024世界肺癌大会（WCLC）上，益方生物更新了格索雷塞的II期临床研究数据，ORR为52.0%，mPFS为9.1个月，与氟泽雷塞接近。
劲方表示，将争取2026年医保谈判资格，益方生物必定也不会放弃，而且加科思可能也有机会参与竞争，KRAS G12C刚出场，就是一片硝烟。
比拼一线方案
KRAS G12C抑制剂更广阔的市场在于海外一线适应症。
数据显示，中国约有2.9%～4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，而全球这一比例达到约15%。
吕强也曾表示：劲方主要的目标是走一线、往海外。在这一市场的争夺上，劲方也面临不确定性。
对于一线治疗，目前市场上有多种联用方案在探索中。加科思的选择主要是SHP2抑制剂JAB-3312，劲方医药的方案则是联合默克的抗EGFR单抗西妥昔单抗，益方生物则同时尝试了西妥昔单抗和FAK抑制剂Ifebemtinib等多种。
根据2024年美国临床肿瘤学会年会上报告的数据，劲方医药的方案并不算突出：在20名至少进行过1此治疗后肿瘤评估的患者中，ORR为80%，低于益方生物与FAK抑制剂联用取得的90.3%的ORR数据。
吕强也曾在接受访谈时直言，劲方跟加科思等其他公司的产品疗效是差不多的，但劲方的安全性可能比较好，比如肝功能的损伤比较小。
信达可能注意到了这点，2024年1月，信达生物放弃了氟泽雷塞片的海外权益选择权，劲方为此须退还其2000万美元。目前劲方只退回了200万美元。
劲方收到信达的授权费用目前总共是3700万美元，退还部分占一大半，短期会给劲方医药带来财务压力。
劲方在RAS赛道还有其他布局，包括此前向Verastem授出的口服KRAS G12D小分子抑制剂GFH375，但这一赛道就更卷了，海外处于同一临床进度的有阿斯利康、礼来、百时美施贵宝、安斯泰来等MNC，国内还有恒瑞、齐鲁、艾力斯同台竞争。
图源：招股书
劲方另一款核心产品为GFH312，是国内首个获批临床的RIPK1抑制剂，劲方刚刚拿到FDA的二期临床批件，滞后于基因泰克、艾伯维、赛诺菲、礼来等海外企业。不过，劲方选择了差异化的适应症，招股书表示：全球有七种RIPK1抑制剂正在进行临床开发，而GFH312是唯一一款用于治疗外周动脉病变（PAD）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）的候选药物。
