离开了再生元，400亿美元营收的赛诺菲还剩下什么？ 这上半年跨国医药大厂在研发上喜忧参半：BMS获批了一个新的免疫检查点LAG

这上半年跨国医药大厂在研发上喜忧参半：BMS获批了一个新的免疫检查点LAG-3联合O药联合疗法；礼来的JAK抑制剂巴瑞替尼获批治疗斑秃，和Tirzepatide（GLP-1和GIP双重受体激动剂）治理II型糖尿病。

Roche（罗氏）在TIGIT靶点上2个III期临床中期均告失败，刚刚赛诺菲（2022年6月30日，欧洲）被FDA宣布部分暂停其BTK抑制剂tolebrutinib在多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）上的III期临床试验。

FDA是基于人数有限的药物引发的肝脏损伤而叫停tolebrutinib治疗不足60天的病人的给药，但是已经完成60天治疗的病人可以继续进行临床试验。

“分手”再生元，停止糖尿病和心脑血管新药研发，押注免疫板块

罗氏有基因泰克和中外制药，赛诺菲“有”再生元。现在赛诺菲的看家产品度普利尤单抗(dupilumab)就是和再生元合作研发和商业化的。

然而，天下没有不散的宴席，2020年5月赛诺菲宣布，出售所持有的再生元制药股权2160万股（占再生元20%左右的股份，当时每股价格500多美元），筹集资金超过110亿美元。交易完成后赛诺菲只象征性的持有40万股左右。由此，两家公司的近20年的合作进入“新的阶段”。

几年前赛诺菲换马了新的CEO，鉴于赛诺菲在糖尿病和心脑血管新药研发以及大大落后于诺和诺德和礼来，赛诺菲决定停止糖尿病和心脑血管新药研发。研发的重点转到免疫和肿瘤板块。

制药新贵成也并购，败也并购

手握巨资的赛诺菲很快开始了其最擅长的并购。2020年8月赛诺菲以37亿美元收购美国生物制药公司Principia Biopharma，彼时Principia有2款进入临床中后期的BTK抑制剂。在自家治疗多发性硬化MS的特立氟胺的专利临近到期的压力下，赛诺菲看中了BTK抑制剂（rilzabrutinib和tolebrutinib）治疗免疫疾病如MS的潜力。

然而，BTK抑制剂治疗自体免疫疾病似乎是一个和β-淀粉样蛋白之于阿尔兹海默症，TGF-β之于肿瘤免疫抑制一样的深坑，埋了无数的大厂。

果然，2021年9月赛诺菲宣布BTK抑制剂rilzabrutinib治疗中重度天疱疮（一种罕见的自身免疫性皮肤病，目前全身性皮质类固醇治疗是标准治疗）的III期临床试验（PEGASUS、NCT03762265），rilzabrutinib与安慰剂达到完全缓解的患者比例无显著差异，试验未达到主要终点。

有研究表明BTK对于新生B细胞的成熟起着重要作用，但是类似多发性硬化MS或 RA这样的自体免疫疾病，大量已然存在的“老”的成熟的B细胞仍然在夜以继日的攻击自体的神经细胞（MS），BTK抑制剂对此似乎无能为力。

赛诺菲这个源自法国的跨国医药巨头，成立时间却不超过50年。这和Pfizer, Roche, Eli Lily这样动辄百年老店的old money相比算得上是新贵，但是叫赛诺菲old money似乎也并不违和。

赛诺菲的历史就是一部并购扩张的历史，并购Aventis，收购罕见病治疗公司健赞（Genzyme），收购疫苗企业即印度的Santha Biotechnics和后来的Protein Sciences，收购血液罕见病公司Ablynx和Bioverativ，收购Synthorx和Principia。赛诺菲这一路并购下来，罕有败绩。

然而“切割”了再生元，赛诺菲的好运气似乎用尽了。理论上其BTK抑制剂tolebrutinib还有力挽狂澜的可能性。究竟后续如何，我们拭目以待。

最近十年营收增长乏力

赛诺菲过去10多年的营收一直在350亿欧元附近晃荡。2022年2月初赛诺菲（Sinofi）发布2021年全年业绩，营收378亿欧元，折合416亿美元（1欧元=1.1美元），同比微增7%；毛利近270亿欧元，毛利率71%；研发费用57亿欧元，销售和管理费用95亿欧元，净利润82亿欧元，同比增长15%。

赛诺菲的营收基本上呈现美国，欧洲和其他地区三分天下的格局，尤以美国地区的营收占比最大（144亿欧元，2021年）。在中国的营收有27亿欧元，折合近190亿人民币，远大于日本地区的16亿欧元。

心血管，疫苗，糖尿病，免疫，罕见病等是赛诺菲比较优势的板块，肿瘤板块相对较弱。

Dupixent，度普利尤单抗(dupilumab),   IL-4R alpha subunit单抗，是再生元和赛诺菲的明星药物，治疗的适应症有皮炎atopic dermatitis (AD)，哮喘等。2021年全球市场销售52亿欧元，同比增长53%，增长极为猛烈。

分板块综述各药物的销售情况，如下：

Aubagio, teriflunomide, 特立氟胺, 20亿欧元（2021年，持平），治疗多发性硬化症multiple sclerosis (MS)的口服药物。

Lemtrada，Alemtuzumab，阿仑单抗，CD52的人源化单克隆抗体，8000万欧元（2021年，下滑24%），治疗多发性硬化症MS。

Kevzara (sarilumab)，IL-6R单抗，3亿美元（与再生元合作）。

罕见病板块有如下几个药物，主要是酶替代疗法，合计营收31亿欧元：

Myozyme (alglucosidase alfa), 酸性α-葡萄糖苷酶，10亿欧元（2021年），用于庞贝病（酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症，肌无力和呼吸困难）的治疗药物。

Nexviazyme (avalglucosidase alfa-ngpt)是一种水解溶酶体糖原的特异性酶，用于治疗1岁及以上晚发型庞贝氏症。

Cerezyme® (imiglucerase)，β-葡糖苷酶，7亿欧元（2021年），伊米苷酶（Cerezyme）用于确诊患有导致下列1种或多种病症的I型戈谢氏病 (葡萄糖脑苷脂沉积病)的儿童及成人患者的长期酶替代疗法。

Eliglustat tartrate/Cerdelga®

，

口服葡糖神经酰胺合成酶抑制剂

，

2.5亿欧元

（

2021年

）

治疗戈谢病

。

戈谢病是遗传性葡糖脑苷脂酶缺乏

，

导致葡糖神经酰胺(葡糖脑苷脂)不能进行分解

，

在细胞和组织中贮积导致的

。

Fabrazyme

，

8亿欧元

（

2021年

），

α-半乳糖苷酶A

，

用于被确诊为法布雷病(Fabry disease,α-半乳糖苷酶A缺乏)患者的长期酶替代疗法

。

ALDURAZYME ® (laronidase) 2.5亿欧元

（

2021年

），

治疗粘多糖累积病型的拉罗尼酶

。肿瘤板块营收9亿欧元，同比增长19%，增量主要是Sarclisa和Libtayo贡献：

Jevtana,卡巴他赛,cabazitaxel,治疗前列腺癌的化学药物， 4.5亿欧元（2021年，下滑12%）

Sarclisa,是一种以CD38受体为靶点的单克隆抗体，通过静脉注射给药，多线治疗R/R多发性骨髓瘤MM，1.8亿欧元（2021年，刚上市不久）。

Fasturtec

，

重组尿酸氧化酶

，

1.5亿欧元

（

2021年

），

可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症

，

尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人

。

Libtayo®(cemiplimab), PD-1单抗

，

1.3亿欧元

（

2021年

），

美国市场3亿美元

（

再生元独占

）。血液板块：

Alprolix®，射用艾诺凝血素α（即注射用重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白），4亿欧元（2021年，下滑8%），用于确诊为B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏）。

ELOCTATE®，抗血友病因子Fc融合蛋白，5.6亿欧元（2021年，下滑8.5%），治疗A型血友病患者。

CABLIVI，Caplacizumab(卡拉西单抗)

，

1.6亿欧元

（

2021年

，

+48%

），

治疗成人获得性血栓性血小板紫癜

（

aTTP

），

aTTP的是一种危及生命的自身免疫性凝血障碍

，

特征是全身小血管中形成大量血凝块

。糖尿病（45亿欧元，略下滑）和心脑血管板块（加上仿制药合计89亿欧元，略下滑）：

Lantus， insulin glargine，（长效）甘精胰岛素，25亿欧元（2021年，略下滑）。

Toujeo (insulin glargine，甘精胰岛素，300U/mL)，10亿欧元（2021年，略增）。

Soliqua®，insulin glargine and lixisenatide（甘精胰岛素和利西拉来注射液）， 2亿欧元（2021年，+24%），其中利西拉来是一种 GLP-1 受体激动剂。

Lovenox (enoxaparin)，低分子量肝素，抗凝血， 15亿欧元（2021年）。

Plavix (clopidogrel bisulfate)， 氯吡格雷， 抗血小板聚集，9亿欧元（2021年）

Multaq(决奈达隆，dronedarone)，3亿欧元（2021年），决奈达隆是抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者，减低住院风险，

Praluent®(alirocumab)

，

PCSK9单抗

，

降血脂

，

2亿欧元

（

2021年

，

下滑16%

）。

销售严重不及安进

（

amgen

）

的依洛尤单抗

（

卖了11亿美元

）。

Irbesartan (Avapro, Aprovel)是一种强效和选择性的血管紧张素II 受体拮抗剂

，

降血压药物

，

4亿欧元

（

2021年

，

下滑-24%

）。

Thymoglobulin®(anti-thymocyte globulin [rabbit])，肾移植病人清淋巴的兔多抗，3.5亿欧元（2021年）。

普乐沙福（Mozobil），别名Plerixafor, 2亿欧元（2021年），Mozobil是一种造血干细胞激活剂以及CXCR4趋化因子拮抗剂，Mozobil与生长因子粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合使用，用于治疗患有多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤的成人。

疫苗（63亿欧元，微增）和日用品

疫苗主要有

：

Polio/Pertussis/Hib vaccines

，

21亿欧元

（

2021年

，

微增

），

poliomyelitis (polio)小儿麻痹疫苗

，

pertussis (whooping cough

，

百日咳)

，

Haemophilus influenzae b (Hib)流感嗜血杆菌b

。

流感Influenza vaccines

，

26亿欧元

（

2021年

，

微增

）。

Meningitis/Pneumo vaccines 脑膜炎/肺炎疫苗

，

6.6亿欧元

（

+21%

）。

Booster vaccines (incl. Adacel ®)

，

5亿欧元

（

2021年

），

Adacel 是加强疫苗

，

针对tetanus

（

破伤风

）

, diphtheria（白喉

）

and pertussis(whooping cough

，

百日咳)

。

.
日用药品2021年的销售额分板块记录

，

主要有过敏 6亿欧元

，

咳嗽 3亿欧元

，

疼痛 11亿欧元

，

消化 11亿欧元

，

以及其他

。

网址：离开了再生元，400亿美元营收的赛诺菲还剩下什么？ 这上半年跨国医药大厂在研发上喜忧参半：BMS获批了一个新的免疫检查点LAG http://c.mxgxt.com/news/view/663948

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