未获FDA批准，胃癌明星靶点FIC药物遭遇黑天鹅

发布时间：2025-01-09 13:56

导读：众多中国实力药企们，来势汹汹

跨过终点的临门一脚，zolbetuximab暂时还不能落下。

2024年1月9日，安斯泰来宣布，由于第三方生产工厂存在未解决缺陷，不能在1月12日的PDUFA日期前批准zolbetuximab上市。

也就是说，还需要整改生产问题，zolbetuximab才能拿下FIC药物的光环。

FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何担忧，也没有要求进行额外的临床研究。但进度的延缓，依然给zolbetuximab带来更多压力。

毕竟，在其之后，众多中国实力药企们，来势汹汹。

1、FIC药物的遇阻

在CLDN18.2靶点领域，zolbetuximab是当之无愧的领头羊。

2016年ASCO会议上，zolbetuximab胃癌II期临床研究结果公布，使用zolbetuximab联合化疗的治疗方式与只接受化疗患者相比，死亡风险率下降49%。

这一数据数据，证明了CLDN18.2靶点在胃癌领域的实力，使它成为继HER2之后又一位明星靶点。

2022年年底以来，zolbetuximab两项Ⅲ期临床试验SPOTLIGHT和GLOW的相继成功，也宣告了FIC药物的面世进入倒计时。

其中，SPOTLIGHT研究旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

结果显示，Zolbetuximab治疗组在无进展生存期和总生存期方面，都实现了统计学意义的显著提升。

而GLOW研究，则是论证zolbetuximab在CLDN18.2高表达初治G/GEJ腺癌患者中的治疗效果。结果显示，相比于安慰剂+CAPOX治疗组，Zolbetuximab+CAPOX治疗组的患者，无进展生存期和总生存期方面也都得到了提升。

去年6月9日，安斯泰来率先向日本厚生劳动省提交了zolbetuximab的新药申请。

在随后的7月份，安斯泰来又向FDA递交了上市申请，并且获FDA优先审评资格。在没有意外的情况下，FDA将在1月12日作出审议。然而，意外终究还是出现了。

2、国内药企的机会越来越大

所谓CMC，全称为ChemicalManufacturingandControl，包括生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究等，即药学研究部分。

也就是说，没有倒在临床环节的zolbetuximab，在产业化环节遇到了阻碍。当然，相比于临床环节，CMC问题更容易解决。

安斯泰来也表示，正在与FDA和第三方制造商密切合作，以制定时间表，快速解决反馈的问题。

但即便如此，对于zolbetuximab来说，这依然不算是好消息。由于CLDN18.2靶点在胃癌、胰腺癌等癌种领域的突出潜力，全球药企均对此靶点虎视眈眈。

在zolbetuximab身后，中国竞争者更是摩拳擦掌、紧随其后。当前，国内药企包括创胜集团、奥赛康等，CLDN18.2单抗药物均已进入3期临床。与此同时，双抗、ADC、CAR-T多种技术路线也均有药企布局。

而zolbetuximab由于自身分子实力有限，两项Ⅲ期临床试验SPOTLIGHT和GLOW，虽然都达到了主要临床终点，但与对照组相比效果相对有限，PFS获益不超2个月，OS获益不超3个月，这也给后来者留出了突围机会。

如今，随着其进度的拉胯，势必会让后来者的机会进一步凸显。对于国内药企来说，冲刺的时候到了。